Pada awalnya SMA Negeri 1 Kuningan bernama SMA Negeri Kuningan, yang memiliki 2 kampus, kampus utama terletak di Jalan Siliwangi, kampus kedua (yang berfungsi sebagai laboratorium) terletak di Jalan Aruji Kartawinata. SMAN tertua di kuningan ini kemudian pada 1982 dipecah menjadi SMAN 1 Kuningan yang berada di kampus utama, dan kampus kedua menjadi cikal bakal berdirinya SMAN 2 Kuningan.
SMAN 1 Kuningan telah melakukan pergantian kepala sekolah sebanyak 12 kali. Yang pertama adalah Drs . Somadi Mukri, berikutnya adalah Drs . Subandhi (1964-1982), Drs . Soemardi (1982-1985), Poedjo Astowo (1985-1986), M. Komarudin (1986-1989), Ibrahim BA (1989-1994), Drs . Sidhi Hernadi (1994-1996), H. Walim Saefuddin (1996-1997), Drs . Tarso (1997-2001), Drs.H.Uhadi (2001-2003), Drs.S.Sumardjo, M.Pd (2003-2007), selanjutnya Drs.H.Kasiyo, M.Pd, Drs. H. Agus Hakim, M.Pd., Drs. H. Jaja Subagja M.Pd, Drs. Dedi Suardi M.Pd